Revisión de cannabidiol (CBD) y sus análogos: Estructura, actividad biológica y mecanismos neuroprotectivos en epilepsia y en la enfermedad de Alzheimer

Revisión de cannabidiol (CBD) y sus análogos: Estructura, actividad biológica y mecanismos neuroprotectivos en epilepsia y en la enfermedad de Alzheimer.

Fecha: 15 de Abril, 2020 Publicado en: Revista Europea de Química Médica, Volumen 192.

En este artículo tenemos una revisión de literatura por parte de un grupo de investigadores de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Shaanxi. El objetivo del artículo es la revisión de los efectos de CBD en la protección ante enfermedades degenerativas como el Alzheimer o de hiperexcitación cortical como la epilepsia. A través del artículo se habla sobre la historia de la producción de cannabis en la humanidad, con datos que remontan hasta 6000 años atrás. Se continua con la revisión de los análogos de CBD naturales, sus metabolitos y los derivados sintéticos.

Mecanismo neuro protector del CBD En estudios clínicos y preclínicos se ha demostrado que el CBD puede tener efectos neuro protectores en varios tratamientos de epilepsia, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades sistémicas causadas por la degeneración o anormalidades del sistema nervioso. A través de esta sección resumiremos los efectos biológicos de protección del CBD.

1. CBD interactúa con los receptores cannabinoides endógenos (CB1 y CB2)
   1. El cuerpo humano contiene un sistema endocannabinoide. Este es un complejo sistema de señalización que tiene funciones en condiciones fisiológicas y patológicas. Sus receptores principales son CB1 y CB2, receptores de proteínas G transmembrana, presentes en diferentes tejidos.
   2. El receptor CB1 está mayormente en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal); especialmente distribuido en sustancia negra, globo pálido (secciones del cerebro encargadas de la coordinación de movimientos), capas moleculares cerebelares (encargadas del equilibrio y la propiocepción), hipocampo (generador de nuevas memorias) y la corteza cerebral.
   3. El receptor CB2 se encuentra principalmente en las regiones periféricas del bazo, en la superficie en células inmunes y en amígdalas. Estudios han demostrado que también se encuentra en sistema nervioso central y periférico.
   4. Estudios fisiológicos y patológicos han demostrado que los endocannabinoides son capaces de mejorar los síntomas relacionados con la hiperexcitación neuronal (base patológica de la epilepsia). En estudios en roedores, se ha demostrado mejores resultados que fenobarbital o fenitoína (medicamentos para el tratamiento de epilepsia).
   5. El glutamato es un neurotransmisor que aumenta la excitabilidad de las células neuronales. Se ha visto que el exceso de glutamato causa hiperexcitación neuronal. La activación de los receptores CB1 reducen la liberación de glutamato de la placa presináptica.
   6. Las observaciones muestran que el CBD puede volverse una terapia prometedora para el tratamiento de enfermedades caracterizadas por hiperexcitabilidad.
2. Efectos neuro protectores del CBD en la enfermedad de Alzheimer producida por la acumulación de beta-amiloide
   1. La enfermedad de Alzheimer fue descrita en 1908; es una patología crónica neurodegenerativa. Se ha estudiado que puede provocarse por la combinación de B-amiloide y la desintegración de la proteína tau. Esto lleva a la desintegración de los microtúbulos (proteínas estructurales) de las células neuronales. La acumulación de beta-amiloide (proteínas mal plegadas) y la hiperfosforilación de la proteína tau generan un ambiente tóxico para la célula neuronal.
   2. Estudios han demostrado que el CBD puede rejuvenecer células PC12 por la toxicidad generada por el beta-amiloide. A través de la inhibición de la cascada Wnt/beta-catenina. En otros estudios se ha indicado que el CBD aumenta su efecto protector a través de la inhibición de la apoptosis (muerte programada) de las células neuronales. Esto sucede a través de la disminución de actividad de las proteínas caspasas y el apoptosoma. (estructura especializada celular que se encarga de la apoptosis)
3. Conclusiones
   1. El CBD es un fitocannabinoide (fito: que proviene de plantas) que se encuentra en la familia Contrario a THC, el CBD no tiene propiedades euforigénicas o psicodélicas. CBD participa en el control de la liberación de neurotransmisores y de la función intestinal; tiene potencial de ser anti-psicótico.
   2. El CBD promete ser una terapia para el tratamiento de epilepsia y enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer. Sin embargo, es necesario realizar mayor número de estudios para conocer la actividad de regulación de CBD.